本报记者 唐闻佳

　　破解三阴性乳腺癌患者免疫治疗耐药的“中国方案”来了！北京时间今天凌晨，复旦大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤中心主任邵志敏教授、复旦大学附属肿瘤医院副院长江一舟教授领衔团队，联合复旦大学脑科学转化研究院倪金飞教授团队，在《细胞》在线发表研究论文，首次揭示肿瘤中的感觉神经是导致部分三阴性乳腺癌患者免疫治疗在短期内耐药的“元凶”，并发现了用于治疗偏头痛的药可用于增敏免疫治疗。

　　三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%至20%，因恶性程度高、生存率低、5年内极易复发转移的特点，被称为“最毒乳腺癌”。近年来，PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗给治疗提供了选择，但仍存在疗效不佳、短期内出现耐药的情况。

　　“既往研究免疫治疗耐药机制，视角多局限于肿瘤细胞本身或免疫细胞功能层面，就像只聚焦了战场内的敌我双方，忽略了影响战局的环境因素。”邵志敏形象地阐释，随着深入研究，团队开始关注侵犯肿瘤组织的周围神经系统。基于360份三阴性乳腺癌临床样本，通过大样本数据分析证实，病理切片中“周围神经侵犯”的现象，正是预判患者预后不佳、免疫治疗效果差的重要“信号标识”。

　　“我们发现，三阴性乳腺癌患者的肿瘤内部主导神经为传导触觉、痛觉的感觉神经，这类感觉神经丰富的肿瘤会呈现出‘免疫排斥’状态。”邵志敏说，这些感觉神经致使免疫细胞难以穿透肿瘤内部的核心区域，最终导致部分患者免疫治疗效果不理想。

　　该团队发现，当感觉神经处于活跃状态时，肿瘤内部会逐渐形成一层致密的基质屏障阻挡免疫细胞进入。江一舟解释：“肿瘤细胞会主动释放信号激活感觉神经，而被激活的感觉神经则像战场‘指挥官’，反过来调动肿瘤周围的成纤维细胞，促使其大量产生胶原等物质，这些成分大量堆积后，便会形成一道让免疫治疗失效的隔离屏障。”

　　“此次研究首次证实了感觉神经是‘最毒乳腺癌’免疫耐药的‘关键调控者’。这一发现颠覆了传统认知——免疫治疗的失效，并非药物本身战斗力不足，更核心的原因在于肿瘤巧妙地借助感觉神经构建起‘隔离屏障’，直接阻隔了免疫治疗的积极作用。”邵志敏强调，这项创新性研究跳出了传统框架，成功找到长期被忽视、但极具潜力的神经系统调控靶点。研究团队进一步探索发现，在多种动物模型中，通过药物抑制感觉神经信号，不仅直接延缓肿瘤进展，还在与免疫治疗联合使用时，能增敏免疫治疗，实现“1+1>2”的治疗效果。

　　研究中采用的关键神经信号抑制剂瑞美吉泮(CGRP受体拮抗剂)，是一款在国内外广泛用于偏头痛治疗的药物，具备成熟的临床安全性数据。“‘老药新用’的创新模式，相当于让现成的‘临床武器’在抗癌领域发挥新效能，同时也有望缩短临床转化周期，让科研成果快速落地，造福患者。”江一舟表示。

　　邵志敏说，本次研究的核心价值更在于开创性引入癌症神经科学的研究维度。这一创新成果提示，未来抗癌治疗要打破单一视角，将神经、肿瘤、免疫纳入整体考量，为乳腺癌精准治疗开辟新方向。